Лабораторные маркеры оценки эффективности интервальной гипокситерапии при стресс-ассоциированной артериальной гипертензии

Abstract

Введение. Стресс-ассоциированная артериальная гипертензия представляет собой клинико-патогенетический вариант гипертензивных нарушений, формирующийся на фоне хронического психоэмоционального напряжения и сопровождающийся активацией нейроэндокринных, сосудистых и иммуновоспалительных механизмов. В связи с этим актуальным является поиск лабораторных маркеров, отражающих выраженность воспалительных и адаптационных изменений, а также эффективность проводимой терапии. Цель. Оценить диагностические возможности определения молекулярных и цитокиновых маркеров для лабораторной характеристики стресс-ассоциированной артериальной гипертензии и мониторинга эффектов интервальной гипокситерапии. Материалы и методы. Обследованы 145 человек: 75 мужчин и 70 женщин. Основную группу составили 75 пациентов со стресс-ассоциированной артериальной гипертензией, контрольную – 70 практически здоровых лиц. В плазме крови определяли уров-ни NF-κB, SIRT1, SIRT6, IL-1β, IL-6 и IL-10 методом твердофазного иммуноферментного анализа. Нормобарическая интервальная гипоксическая тренировка проводилась на установке OXYTERRA и включала 20 процедур с чередованием 5-минутных фаз гипок-сии (FiO₂=11,0%) и нормоксии (FiO₂=20,9%), длительность сеанса составляла 40 минут. Результаты. У пациентов основной группы отмечалось повышение уровней IL-1β как у мужчин (14,42±1,11 мкг/л), так и у женщин (15,07±1,05 мкг/л), IL-6 (у мужчин до 10,25±1,06 мкг/л и у женщин до 11,55±1,33 мкг/л) и NF-κB (у мужчин до 5,67±0,36 мкг/л и у женщин до 5,82±0,38 мкг/л) на фоне снижения SIRT1 (у мужчин до 0,39±0,14 мкг/л и у женщин до 0,38±0,15 мкг/л) и SIRT6 (у мужчин до 0,42±0,18 мкг/л и у женщин до 0,38±0,15 мкг/л) по сравнению с аналогичными показателями лабораторных тестов у лиц контрольной группы, что свидетельствовало об активации провоспалительных сигнальных путей и ослаблении сиртуинзависимых цитопротективных механизмов. У женщин дополнительно отмечено достоверное снижение IL-10 до 11,08±1,06 мкг/л, отражающее недостаточность противовоспалительной компенсации. После курса интервальной гипокситерапии зарегистрировано статистически значимое снижение уровня IL-1β (у мужчин до 11,05±1,05 мкг/л и у женщин до 10,55±1,47 мкг/л), IL-6 (у мужчин до 7,31±1,04 мкг/л и у женщин до 7,04±1,12 мкг/л) и NF-κB (у мужчин до 4,05±0,23 мкг/л и у женщин до 3,98±0,27 мкг/л), а также повышение показателей SIRT1 (у мужчин до 0,69±0,14 мкг/л и у женщин до 0,65±0,06 мкг/л) и SIRT6 (у мужчин до 0,77±0,05 мкг/л и у женщин до 0,68±0,11 мкг/л). Уровень IL-10 повышался, особенно у женщин (до 11,33±1,21 мкг/л), достигая статистически значимых различий. Заключение. Комплексная оценка содержания IL-1β, IL-6, IL-10, NF-κB, SIRT1 и SIRT6 в сыворотке крови позволяет объективизировать выраженность воспалительных и адаптационных нарушений при стресс-ассоциированной артериальной гипертен-зии. Интервальная гипокситерапия оказывает противовоспалительное и адаптогенное воздействие, что подтверждается благоприятной динамикой исследуемых лабораторных показателей. Introduction. Stress-associated arterial hypertension is regarded as a clinical and pathogenetic variant of hypertensive disorders occurring under chronic psychoemotional stress and involving neuroendocrine, vascular, and immune-inflammatory mechanisms. In this context, the search for laboratory markers reflecting the severity of inflammatory and adaptive disturbances, as well as treatment efficacy, is of particular relevance. Purpose. To assess the diagnostic value of molecular and cytokine markers for the laboratory characterization of stress-associated arterial hypertension and for monitoring the effects of intermittent hypoxic therapy. Materials and methods. The study included 145 subjects: 75 men and 70 women. The main group consisted of 75 patients with stress-associated arterial hypertension, while the control group included 70 apparently healthy individuals. Plasma levels of NF-κB, SIRT1, SIRT6, IL-1β, IL-6, and IL-10 were determined by solid-phase enzyme-linked immunosorbent assay. Normobaric intermittent hypoxic training was performed using the OXYTERRA device and included 20 sessions with alternating 5-minute phases of hypoxia (FiO₂=11.0%) and normoxia (FiO₂=20.9%); each session lasted 40 minutes. Results. In patients of the main group, there was an increase in IL-1β levels of in both men (14.42±1.11 mcg/l) and women (15.07±1.05 mcg/l), IL-6 levels (in men up to 10.25± 1.06 mcg/l and in women up to 11.55±1.33 mcg/l), and NF-κB levels (in men up to 5.67± 0.36 mcg/l and in women up to 5.82±0.38 mcg/l) against the background of a decrease in SIRT1 (in men up to 0.39±0.14 mcg/l and in women up to 0.38±0.15 mcg/l) and SIRT6 (in men up to 0.42±0.18 mcg/l and in women up to 0.38±0.15 mcg/l) compared to the control, indicating activation of proinflammatory signaling pathways and weakening of sirtuin-dependent cytoprotective mechanisms. In women, a significant decrease in IL-10 to 11.08±1.06 mcg/l was additionally noted, reflecting insufficient anti-inflammatory compensation. After the course of interval hypoxic therapy, a statistically significant decrease in IL-1β (in men to 11.05±1.05 mcg/l and in women to 10.55±1.47 mcg/l), IL-6 (in men to 7.31±1.04 mcg/l and in women to 7.04±1.12 mcg/l) and NF-κB (in men to 4.05±0.23 mcg/l and in women to 3.98±0.27 mcg/l) was recorded, as well as an increase in SIRT1 (in men to 0.69±0.14 mcg/l and in women to 0.65±0.06 mcg/l) and SIRT6 (in men to 0.77±0.05 mcg/l and in women to 0.68±0.11 mcg/l). The IL-10 level increased, especially in women (up to 11.33±1.21 mcg/l), reaching statistically significant differences. Conclusion. The combined assessment of IL-1β, IL-6, IL-10, NF-κB, SIRT1, and SIRT6 makes it possible to objectively characterize inflammatory and adaptive disturbances in stress-associated arterial hypertension. Intermittent hypoxic therapy exerts anti-inflammatory and adaptogenic effects, as confirmed by favorable changes in the studied laboratory parameters.