Возможности генетической диагностики у пациентов с тяжелыми нарушениями липидного обмена

Abstract

Резюме: выраженные нарушения липидного обмена (НЛО), включая выраженную гиперхолестеринемию и гипертриглицеридемию, ассоциированы с высоким риском развития атеросклеротических сердечно-сосудистых осложнений, а также острого панкреатита при выраженной гипертриглицеридемии. У многих пациентов выраженные нарушения липидного обмена носят вторичный характер, однако у значительного количества пациентов НЛО имеют наследственную, в том числе моногенную, природу, что требует специфического подхода к диагностике и лечению. Цель: выявить распространенность наследственной моногенной семейной гиперхолестринемии (СГХС) у пациентов с тяжелыми нарушениями липидного обмена. Материал и методы: Для исследования была сформирована выборка из 48 пациентов с диагнозом определенная СГХС (n=14), вероятная СГХС (n=14), возможная (n=13), выраженная триглицеридемия (n=7). Диагноз устанавливался на основании диагностических критериев DLCN. С помощью экзомного секвенирования было проведено генетическое исследование 36 генов кандидатов, ассоциированных с НЛО. Результаты: Среди 48 пациентов в 29% случаев подтвержден генетический статус. Из них у 14 пациентов с определенной СГХС в 50% случаев идентифицированы полиморфные варианты гена LDLR. У пациентов с вероятной СГХС патогенные варианты были обнаружены у 6 (43%) из 14, а при возможной СГХС – лишь у 1 (8%) из 13. У пациентов с выраженной гипертриглицеридемией патогенных вариантов в исследуемых генах не было выявлено. Средний возраст участников составлял 48 (±8,7) и 47 (±11) лет, в обеих группах преобладал женский пол. Среди носителей причинной мутации в 28% случаев встречались ксантомы, 21% ксантелазмы и 7% липоидную дугу, по сравнению с пациентами без верифицированной мутации 3%, 15%, 6%, соответственно. В группе пациентов установленным генетическим статусом в 64% случаев наблюдается уровень ХС-ЛНП в диапазоне 8-10 ммоль/л. Моногенная мутация ассоциирована с более частым выявлением ЛП(а) > 50 мг/дл (36% против 27% у пациентов без мутации). Экстремальное повышение ЛП(а) более 160 мг/дл наблюдается одинаково до 10% случаев в обеих группах. Заключение: Исследование пациентов с клиническим диагнозом СГХС показало, что наследственная моногенная форма заболевания выявляется в условиях липидного центра у каждого третьего обследуемого. Гипертриглицеридемия не ассоциирована с моногенными нарушениями. Данные результаты подчеркивают значимость ранней диагностики и генетического тестирования на мутации в гене LDLR у пациентов с выраженной гиперхолестеринемией.